Главная Новости Невропатические мутации Гоше ускоряют развитием когнитивных нарушений у пациентов с болезнью Паркинсона

Невропатические мутации Гоше ускоряют развитие когнитивных нарушений у пациентов с болезнью Паркинсона

Хорошо известно, что немоторные симптомы, в частности, когнитивные нарушения, как правило, имеют доминирующее влияние на качество жизни у пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона (БП). Все большее количество информации накапливается в отношении сильного генотипического определения фенотипических вариантов БП. С момента открытия связи между GBA- мутациями и БП / паркинсонизмом, эти мутации рассматриваются как наиболее распространенный генетический фактор риска для спорадической БП.




Авторы представленного исследования предположили, что специфические мутации в гене бета-глюкоцереброзидазы (GBA), вызывающие невропатическую болезнь Гоше (БГ) у гомозигот, приводят к агрессивному снижению когнитивных функций при гетерозиготном носительстве у пациентов с болезнью Паркинсона (БП), в то время как не-нейропатические мутации GBA ассоциируются с умеренной скоростью прогрессирования когнитивного снижения.



В общей сложности были проанализированы 2304 пациента с болезнью Паркинсона и 20 868 продольных посещений в течение в среднем 12,8 лет (в среднем 4,1 года) из семи когорт. Дифференциальные эффекты четырех типов генетической изменчивости GBA на развитие когнитивных нарушений были оценены с использованием смешанных случайных и фиксированных эффектов и модели пропорционального риска Кокса.



В целом 10,3% пациентов с болезнью Паркинсона оказались носителями мутации GBA. Носители невропатической мутации БГ (1,4% пациентов) демонстрировали отношения рисков (HRs) для глобального когнитивного снижения 3,17 (95% CI 1,60−6,25) и ускорение снижения показателя Краткой шкалы оценки психического статуса по сравнению с не-носителями (р = 0,0009). Носители комплексной мутации аллеля GBA аллели (0,7%) имели HR 3,22 (95% CI 1,18−8,73; р = 0,022). В отличие от этого, у носителей не -невропатической N370S мутации (1,5% пациентов, HR 1,96; 95% CI 0,92−4,18) или при непатогенных вариантах риска (6,6% пациентов, HR 1,36; 95% CI 0,89−2,05) снижение когнитивных функций не достигало статистической значимости.



Мутации в гене GBA, патогенные для развития невропатической формы БГ, определяют агрессивное снижение когнитивных функций при БП. Эти данные свидетельствуют о взаимосвязи между определенными типами GBA мутаций и агрессивным снижением когнитивных функций и имеют прямые последствия для улучшения дизайна клинических исследований. В контексте общей тенденции к индивидуализированной медицине, эти исследования подчеркивают потенциальную диагностическую и прогностическую пользу GBA -генотипирования у пациентов с БП, а также возможность индивидуализированной терапии.




Доклад Корешкиной М.И., д.м.н., профессора, члена Международного общества головной боли (IHS), Центр лечения головной боли, Санкт-Петербург.
Конгресс "Manage Pain" 2017 ...
Подробнее
Доклад Корешкиной М.И., д.м.н., профессора, члена Международного общества головной боли (IHS), Центр лечения головной боли, Санкт-Петербург.
Конгресс "Manage Pain" 2017 ...
Подробнее
Клинические рекомендации по проведению тромболитической терапии у пациентов с ишемическим инсультом утверждены решением Президиума Всероссийского общества
неврологов 17.02.2015 г. ...
Подробнее
06.04.2017
632 просмотра
Доклад Остроумовой О.Д., д.м.н., профессора кафедры факультетской терапии и проф болезней МГМСУ им. А.И. Евдокимова, вице-президента и председателя секции цереброваскулярных осложнений артериальной гипертонии РМОАГ
<div>Конгресс "Вейновские чтения", 2017</div>

...
03.04.2017
610 просмотров
Доклад Комарова А.Н., к.м.н., доцента кафедры фундаментальной и клинической неврологии РНИМУ им. Н.И. Пирогова, главного руководителя Национального центра социальной поддержки и реабилитации “Доверие”,  специалиста по медико-социальной реабилитации ФГБУ “Клинической больницы” УДП РФ
.
<div>Конгресс "Вейновские чтения", 2017</div>

...
Результаты поиска
Список ключевых слов